城市在恢复平静后，大反派重新召集旧部卷土重来，并勾结外星恶势力朗格试图称霸地球，忍者神龟莱昂纳多、拉斐尔、多纳泰罗和米开朗基罗与女记者艾蓓丽尔·奥尼尔、韦恩·芬威克，及面具义警凯西·琼斯并肩作战打击恶徒在史莱德逃脱拘留后，他与疯狂的科学家巴克斯特斯·托克曼及其两个笨拙的左膀右臂猪面和牛头联合，发布了一个控制世界的恶魔计划。在神龟们与史莱德及其同伙对抗的同时，他们发现自己正面临着一个更邪恶的力量大反派格朗，神龟们面对的将是宇宙级的强大对手。
珍·斯马特 汉娜·爱宾德 保罗·当斯 梅根·斯塔尔特 卡尔·克莱蒙斯-霍普金斯 马克·印第里凯托 罗斯·阿卜杜 丹·布卡廷斯基 海伦·亨特 托尼·戈德温 凯特琳·奥尔森 简·亚当斯 劳伦·维德曼 Christopher McDonald 柳波 洛伦扎·伊佐 约翰尼·希比利 Paul Felder 波利·德雷珀 Luenell 亚里士多德·阿塔里 朱丽安妮·尼科尔森 麦可拉·沃金丝 布莱莎·韦伯 Robby Hoffman 艾里克·巴弗尔 Danny Jolles Gavin Matts Grover C.
珍·斯马特 汉娜·爱宾德 保罗·当斯 梅根·斯塔尔特 卡尔·克莱蒙斯-霍普金斯 马克·印第里凯托 罗斯·阿卜杜 丹·布卡廷斯基 海伦·亨特
朱丽叶·赖伦斯 安东尼·斯塔尔 贾斯汀·查特文 梅根·凯驰 艾略特·奈特 斯蒂芬妮·列尼达斯 加布里埃尔·贝特曼 维吉妮娅·马德森 迪尔德丽·罗夫乔 莫伦·塞巴斯蒂安 迪兰·布鲁斯 卡塔琳娜·桑地诺·莫雷诺 特蕾莎·帕夫林克
本·福斯特 托比·华莱士 珍娜·奥尔特加 汤米·李·琼斯 蒂姆·达利 克莱恩·克劳福德 洛丽塔·大卫多维奇 伊斯梅尔·克鲁斯·科尔多瓦 亚伦·斯坦福 梅根·莱瑟斯 费尔南达·安德拉德 查利·瑟斯顿 瑞贝卡·吉贝尔 Kevin Craig West Frank Ridley Heidi Garza 朗尼·法默 迈克·巴什 Brian J. McDonald Scotty Tovar
乌尔班努斯 西尔维娅·米勒卡
斋藤飞鸟 山下美月 梅泽美波 小西樱子 滨边美波 板垣瑞生 樱田日和 赤楚卫二 福本莉子
金柱赫 李裕英 金义城 权海骁 刘俊相
罗伯·劳 黛米·摩尔 詹姆斯·贝鲁什
缪缪 卡米尔·科坦 卡米尔·查莫 约翰·海尔登贝格 托马斯·西梅卡 奥利维亚·科特 塞夫·哈杰迪 Gunther Love Elliot Daurat Benjamin Mahon de Monaghan Cédric Mermilliod Gaston Mermilliod Mila David-Rodrigues 文森特·弗里克 Leslie Obé Karima Ghanty Marie-Elisabeth Thouvenin Franck Patrice Fung Chat Rocaya Tohi
扎克·加利凡纳基斯 威尔·法瑞尔 杰森·苏戴奇斯 迪伦·麦克德莫特 凯瑟琳·拉·纳莎 萨拉·贝克
杰克逊·拉斯波恩 埃塞·莫拉雷斯 Marisol Sacramento Carmela Zumbado
高庚杓 李伊庚 音文硕 朴世婉 郭东延
梅格·瑞恩 休·杰克曼 列维·施瑞博尔 布瑞金·梅耶 娜塔莎·雷昂 布莱德利·惠特福德 帕克斯顿·怀特海德 斯波尔丁·格雷 乔什·斯坦伯 Matthew Sussman 夏洛特·阿雅娜 菲利普·博斯科 安德鲁·杰克 Stan Tracy 克里斯汀·沙尔
永野芽郁 高桥文哉 铃木仁 平祐奈 前田旺志郎 志田彩良 白鸟玉季 斋藤润 江口洋介
Karim Kassem Eric Kabongo Jean-Luc Couchard
让娜·巴利巴尔 玛丽安娜·巴斯莱 伊莲娜·德·芙吉霍尔 赛尔乔·卡斯特利托 贾克·鲍那非 布鲁诺·托德契尼
演员：乌尔班努斯 西尔维娅·米勒卡
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演员：斋藤飞鸟 山下美月 梅泽美波 小西樱子 滨边美波 板垣瑞生 樱田日和 赤楚卫二 福本莉子
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演员：金柱赫 李裕英 金义城 权海骁 刘俊相
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